Nature | 后期被确诊为ASD的群体存在对眼睛的关注，但在2-6月之间下降

Hello，

这里是红枪总队，我是T.Y.~

自闭症（Autism Spectrum Disorder, ASD）研究领域中，眼神交流的缺失被视为是自闭症的特征（Grice SJ, et al.2004;Jones W,et al.2008）。而对于正常儿童来说，在标准的发展情况下，正常的社会交互的发展很早就会出现（1st hour~first weeks），例如对熟悉声音，面孔与面孔类似刺激的偏好，该交互有利于帮助婴儿接受来自照顾者的社会信息。但对于早期眼神交流的缺失，研究尚不充分。

本篇文献所描述的纵向研究展示了后期被确诊为ASD的婴儿在出生的2-6月之间显现出对眼睛关注的下降，但该现象并未在非自闭症儿童身上出现。

该研究之外，作者有个疑问：自闭症是天生的，终身的，同时极具遗传性。大概有300到500个独特的基因会引发自闭症，其在基因上具有如此的异质性，但是为何如此多的原因最后导致了如此一致的缺陷？

作者对此给出的初步解释是：任何一种干扰都会导致个体从原本正常的发展进程中偏离。即使干扰的机制有所不同，但与正常的发展进程之间的偏离都是相似的。

关键词

自闭症谱系障碍（ASD）；眼动；婴儿。

研究对象

110个婴儿。59个高ASD患病率婴儿（兄弟姐妹都有ASD），51个低ASD患病率婴儿；其中高患病率组中有11个患ASD的婴儿，低风险组有25个正常发育（TD：Typically developing）婴儿。分别被分入ASD组（11人）和TD组（25人）。

刺激材料

2384个看护者的互动景象。面孔被划分为眼睛，嘴巴，躯体和客观区域多个区域。

实验流程

婴儿观看自然的看护者的互动景象。婴儿视线上的移动会被眼动仪捕捉。

数据分析

婴儿眼动数据通过眼动仪被记录，对比了两组在完成程序上差异，并进行了校准精度。

测量了两组婴儿对于面孔不同区域（眼睛，嘴巴，躯体和客观区域）的视觉关注的比例。

纵向观察了两组婴儿便随年龄增长，对于眼睛，嘴巴等面部不同区域关注的变化，并进行了组间对比。

研究结果

两组婴儿在完成任务程序上无显著差异：在各数据收录时段内的，以及在不同的数据采集区间，或在时间维度上，都未发现显著组间差异。

1.TD组

TD组婴儿在刚出生的2年内，其面孔关注上发生了显著变化。

在第2-6月间，TD婴儿对于眼睛的关注多于嘴巴，身体或客观区域（p<0.001）,对嘴部的关注在第一年内增长，第18个月时达到顶峰水平。

对于身体和客观区域的关注在第一年快速下降，在第18到第24个月达到稳定状态，同时对于眼睛的关注始终在各个时间点上多于对躯体的关注。

2.ASD组

ASD组的面孔关注呈现了一个不一样的发展曲线。

第2-24月之间，对眼睛的关注下降，在第24月下降至TD儿童的1/2的水平。

对于他人嘴巴的关注，从第2个月增长到大约第18个月。该发展趋势与眼部关注发展趋势一致，皆与TD组婴儿发展趋势相反。

对他人身体的关注会下降，但仍比TD组的注视率（50%）高。

3.组间对比

ASD儿童对物体的注视的下降会慢于TD儿童，甚至在2岁时增长，且在24个月前达到标准控制组的2倍。

第2到第24月间的发展曲线的组间对比展示出了在对眼睛，躯体以及客观区域的关注上的显著差异。

相比于我们最初的假设，ASD儿童的数据展示出了在第2到第24个月间的对于眼睛关注的下降，但是ASD儿童对眼睛关注的平均水平起初在正常范围内。

4.ASD儿童的眼睛关注与社会性障碍间的关系

通过回归分析，探讨了纵向的眼睛注视与社交障碍维度水平的关系，发现更陡峭的眼睛关注的下降曲线与更严重的社会性障碍相关（P=0.07）。

5.年龄与关注偏好的相关

1.对眼睛的关注：两组（TD/ASD）眼睛关注的数据都显示出了显著的与年龄的相关。

TD: p=0.002;    ASD: p=0.003

2. 对身体的关注：两组间类似的不同在对身体的关注上也有。TD组在对躯体的关注上呈下降(-4.3%每月)，但ASD组没有这样的下降(+0.3%每月)

3.在两个区域中，都有与年龄的显著交互（眼睛：P=0.002     躯体：P=0.023）。

6.外部检验

作为外部检验，我们使用了同样的技术检验了6个原样本以外的男婴儿。6名儿童中，有2名已经36个月了，并已被确诊为ASD。其他的4个是低患病率的儿童，至少22个月大，没有临床上的ASD风险。

相比于初始样本，对于眼睛和躯体的关注上的变化，这6个独立样本在最初的6个月内与原样本有着相似的曲线。

7.极端组（TD/ASD）以外的其他组

观察到社会功能在两个明确界定的极端之间的差异结果，我们接下来分析一下剩余的高患病率男性婴儿。 这些ASD婴儿的兄弟姐妹被临床确诊后分为在36个月时仍未患病或有ASD阈下症状（BAP）。

未受影响组与TD组高度重叠。

TD组在发展曲线上显示出了明显的对眼睛关注的上升，未受影响组在发展曲线上显示出了对眼睛的关注有明显的上升；

阈限下症状组（BAP）在发展曲线中显示出了对眼睛的关注即没有明显增长也没有明显下降，而ASD组在发展曲线中显示出了明显的下降。

总结

相比于正常发育的婴儿，ASD婴儿会在第2到6月便开始显现出对眼部关注的下降。但是ASD婴儿对于眼睛关注的下降是从正常的水平开始的。

启示

对于眼睛关注的下降是从正常的水平开始的。一些后期被评为ASD的婴儿也许一开始的社会适应性行为是完好无损的，这提供给了我们一个良好的治疗切入口。起初完好的倾向给我们提供了一个可以在其基础之上进行构建的前提。

这些数据显示了一个可以用于日后测量，观察的时间段，从准经验阶段到独立经验阶段的过渡期。至关重要的下一步就是密集测量样本在基因表达和大脑发育上的发展性变化，与具体的量化行为相串联重复；可以通过测量婴儿社会性参与的 基因—脑—行为 发展状况，来了解社会性障碍的发病机理。

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参考文献

1.Grice SJ, et al. Neural correlates of eye-gaze detection in young children with autism. Cortex. 2005;21:342–353. [PubMed: 15871599]

2.Jones W, Carr K, Klin A. Absence of preferential looking to the eyes of approaching adults predicts level of social disability in 2-year-olds with autism spectrum disorder. Arch Gen Psych. 2008;65(8):946–954.

3.Jones, W. , & Klin, A. . (2013). Attention to eyes is present but in decline in 2–6-month-old infants later diagnosed with autism. Nature, 504(7480), 427-431.(本文)

作者：T.Y.

排版：珍珠